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プロザックをはじめとするSSRIがセロトニンの活性を高める仕組み

  プロザックは大手製薬会社のイーライ・リリー社が60年代から長期にわたり研究を進めながら開発した薬で1988年に市場に登場しました。その特徴はSSRI(selective serotonin reuptake inhibitors)「選択的にセロトニンの再取り込みを妨げる薬」という作用にあります。抗うつ薬の開発史では、モノアミン類に作用する薬から、次にモノアミンのひとつノルエピネフリンに対し主に作用する三環系抗うつ薬が登場してきました。さらにその次にはセロトニン単独に作用する薬の開発が研究者の注目を集めました。プロザックはセロトニンに焦点を当てて作られた薬です。

 薬の開発は化学的に新しい薬が作れたとしても果たして人体にどんな影響を与えるのかは、実際に試してみないと分からないということがあります。プロザックも最初から効果が分かっていたわけではありませんでした。特にプロザックが軽い症状や神経症、気分などの改善に有効だというのは臨床試験の段階で分かってきたことです。重度のうつ病の人の数と、なんとなく気分が暗いと思ったりする人の数を比べれば、どっちの人を対象にした方が利益があるかは誰でも分かることです。プロザックは結果的に巨大な新需要を生み出したので製薬会社にしてみれば、宝くじに当たったみたいなものだったはずです。

 プロザックをはじめとするSSRIがセロトニンの活性を高める仕組みは、「ニューロンの再取り込み機構」に対してセロトニンだけ再取り込みを妨げることにあります。パキシルゾロフトも基本的な仕組みは同じです。

 既に組介した三環系抗うつ薬の仕組みと同様、前シナプス末端から神経伝達物質にの場合にはセロトニン)が遊離されシナプス間隙を越え、後シナプス膜のレセプターに結合することで情報は伝達されます。この時、前シナプスのセロトニン再取り込みを阻害するのがSSRIの作用です。それによりシナプス間隙に残留するセロトニンが増えます。再取り込みを防いでしまうため前シナプス内でセロトニンがどんどん供給され次々に遊離されていきます。このようにしてセロトニンの活性が高められるわけです。

 プロザックが効くのは60〜70パーセントの人だといわれていますが、それはセロトニンがかかわっているうつ症状の比率とも考えられ、30〜40パーセントのうつ症状の人はセロトニン以外の神経伝達物質がかかわっているものと思われます。


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うつ状態の治療には薬物療法の他にも心理療法などさまざまな治療方法があるが、抗うつ剤を中心とした薬物療法が最も早く効果を発揮させ、確実に効果を表すとされている。副作用に注意しながら、治療効果が最大限に得られるようにしていくことが大切である。

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